Giriş

Derman önümçiliginde, erginler API sinteziniň, çykarmak, arassalamak we düzmek prosesleriniň köp tarapynda giňden ulanylýar. Şeýle-de bolsa, bu organiki erginler ahyrky önümden doly aýrylmasa, “galyndy erginler” emele geler. Käbir erginleriň zäherliligi, kanserogenligi ýa-da saglyga beýleki howplary bar, şonuň üçin derman önümçiligindäki galyndy erginleriniň mazmunyna berk gözegçilik etmek diňe bir näsaglaryň dermanlarynyň howpsuzlygyny üpjün etmek üçin möhüm baglanyşyk bolman, eýsem derman önümleriniň hilini dolandyrmagyň möhüm bölegi bolup durýar.

Nauşnik derňewinde, nusga gyzdyrmak üçin belli bir gapda möhürlenýärüýtgäp durýan komponentler konteýneriň üstündäki gaz giňişligine goýberiler we soňra bu gaz derňew üçin gaz hromatografyna giriziler. Simpleönekeý ýaly görünýän bu ädimiň ygtybarlylygy we takyklygy, esasan, sarp edilýän esasy - nauşnik flakonlaryna baglydyr.

Galyndy çözüjiniň derňew usullaryna syn

Dürli toksikologiki aýratynlyklary bolan derman önümçiliginde bolup biläýjek galyndy erginleriniň köp görnüşi, seljerilende we gözegçilikde saklanylanda bolup biljek howplaryna görä kategoriýalaşdyrylmaly we dolandyrylmaly. Halkara deň-gözden geçirilen klassifikasiýa ýatlatmalary galyndy erginleri aşakdaky üç kategoriýa bölýär:

1. 1-nji synp: Gadagan edilen erginler

Önümçilik prosesinde güýçli kanserogen we daşky gurşawa zyýanly benzol, metilen hlorid, 1,2-dihloroetan, uglerod tetrahloridi we ş.m. Çäkler gaty berk gözegçilikde saklanýar we adatça ppm derejesinde ýa-da has pes derejede hasaplanýar.

2. 2-nji synp: Çäklendirilen gözegçilik astyndaky erginler

Şol sanda toluen, asetonitril, DMF, izopropil alkogoly we ş.m. Bu erginleriň ýaşy belli bir çäklerde kabul edilip bilner, emma henizem belli bir toksikologiki töwekgelçilikler bar. Çäkler ADI esasynda kesgitlenýär we adatça berk gözegçiligi talap edýär.

3. 3-nji synp: Pes zäherleýji erginler

Bulara adamlara az zäherliligi bolan we adatça gündelik 50 mg kabul edilýän derman önümleri üçin howpsuz hasaplanýan etanol, propanol, etil asetat we ş.m. degişlidir.

Bu galyndy erginleriň görnüşini we mazmunyny takyk kesgitlemek üçin gaz hromatografiýasy (GC) häzirki wagtda ýokary duýgurlyk, ýokary aýralyk netijeliligi we yz tapmak üçin galyndy çözüji derňewiniň talaplaryna laýyk bolup bilýän üýtgäp durýan birleşmelere degişlilikde möhüm artykmaçlyklara eýe bolan iň esasy seljeriş usulydyr.

Meteorologiki hromatografiýanyň dürli sanjym usullarynyň arasynda, nauşnik sanjym tehnologiýasy derman önümçiliginde galyndy erginleri tapmakda giňden ulanylýar. Nauşnik çüýşesinde möhürlenen, degişli temperaturada gyzdyrylan bu nusganyň söýgüsi arkaly tehnologiýa, çüýşäniň gaz giňişligine üýtgäp, soň bolsa kosmosdan analiz etmek üçin GC-e kärendesine alnan belli bir mukdarda gaz çykaryjydyr.

Nauşnik bilen iýmitlenmegiň artykmaçlyklary şulary öz içine alýar:

• Öňünden bejerginiň nusgasy: çylşyrymly çözüji çykarmak ýa-da eritmek amallary talap edilmeýär we nusgalary möhürlenen kamerada göni gyzdyryp bolmaýar;
• Örän öndürijilik we durnuklylyk: ýyladyş temperaturasyna we wagtyna takyk gözegçilik etmek bilen, nusganyň üýtgemegi has yzygiderli bolup, iş ýalňyşlyklaryny azaldýar;
• Hapalanmakdan ýa-da sütüniň zeperlenmeginden gaça durmak: üýtgemeýän komponentleriň sütün we detektor bilen päsgelçiligini ep-esli azaldýan hromatografiýa ulgamyna diňe gaz bölegi girizilýär.
• Awtomatiki derňew üçin amatly: nauşnik sanjym ulgamy, ýokary geçirijini kesgitlemek zerurlygy üçin awtosamplere yzygiderli birikdirilip bilner.

Şeýle-de bolsa, durnukly we ygtybarly nusga konteýner, nauşnik flakonlary, diňe bir üýtgemegiň özüni alyp barşyny we nusganyň möhürleme täsirini dolandyrman, eýsem ahyrky derňew netijelerine gönüden-göni täsir edýän nauşnik derňewi üçin zerurdyr.

Nauşnik flakonlarynyň kesgitlemesi we täsiri

Nauşnik nusga alma usulynda, nusganyň gyzdyrylmagy we üýtgemegi we gaz giňişligini almak prosesi ikisi hem howa geçirmeýän gaplar ýaly nauşnik flakonlarynda ýüze çykýar, ýönekeý ýaly görünse-de, nauşnik flakonlarynyň dizaýny we öndürijiligi tutuş analitiki prosesiň ygtybarlylygyna aýgytly täsir edýär.
Nauşnik flakonlary, gaz hromatografiýasyna nauşnik sanjymlary üçin döredilen nusga göwrümleridir. Onuň adaty gurluşygy aşakdaky böleklerden durýar:

Çüýşe: köplenç 10ml, 20ml ýa-da has uly göwrümde ýokary ýokary temperatura garşylygy we himiki inertligi bilen ýokary borosilikat aýnadan ýasalýar;

Çüýşäni açmak / sapak: esasan 20 mm açyk, alýumin gapaklary we awtosampling ulgamlary üçin amatly;

Kap: çüýşäniň berkligini üpjün etmek üçin adatça laýyk materialdan basylýar;

Gasket: ýokary temperatura garşylygy we himiki inertligi bilen PTFE we silikon birleşýän material düzümi bar, syzmazdan köp deşikli nusga alyp bilýär.

Nauşnik çüýşesiniň esasy roly, ýapyk, inert we gözegçilik edilýän gurşawy üpjün etmek, ýyladyş şertlerinde nusgadaky üýtgäp durýan erginler, gaz giňişliginiň üstündäki çüýşäniň usuly, asyl nusgada çözüji konsentrasiýasynyň gaz deňagramlylygynyň emele gelmegi.

Hususan-da, onuň roly aşakdaky taraplarda öz beýanyny tapdy:

Möhür kepilligi: ýyladyş ýa-da dynç alyş işindäki nusganyň elmydama syzmak we çözüji ýitgiler sebäpli bolmazlygyny üpjün etmek üçin gowy möhürlemek;

Materiallary goramak: ýokary hilli aýna we gap-gaç materiallary, ýalan pozitiwleriň ýa-da signal päsgelçilikleriniň öňüni alyp, nusga ýa-da çözüji bilen reaksiýanyň öňüni alýar;

Dowamly ses şertleri: standart çüýşeler nauşnik durnuklylygyna we köpelmegine goşant goşýar, analitiki netijeleriň mukdaryny we deňeşdirilmegini aňsatlaşdyrýar.

Awtomatiki nauşnik nusgasyna ulanylýan nauşnik flakonlary pessimist antipatiýa. Iş tertibi adatça aşakdaky ýalydyr:

1. Nusga çözgüdi nauşnik flakonyna goşulýar we möhürlenýär;
2. Awtosampler flakony termostatiki ýyladyş modulyna iýmitlendirýär;
3. Nusga flakonda kesgitlenen temperaturada gyzdyrylýar we üýtgäp durýan komponentler nauşniklere geçýär;
4. Sanjym iňňesi gaznany deşýär we nauşnikden köp mukdarda gaz çykarýar;
5. Gaz duýduryşy bölmek we kesgitlemek üçin gaz hromatografyna iýmitlenýär.

Bu amalda gurluş durnuklylygy, gazyň deşilmegi we nauşnik flakonlarynyň möhürlenmegi nusga almagyň yzygiderliligi we modeliň takyklygy bilen gönüden-göni baglanyşyklydyr. Hususan-da, awtomatiki amallarda standartlaşdyrylan, ygtybarly nauşnik flakonlaryny ulanmak seljeriş işiniň kadaly işlemegini we şowsuzlyk derejesini peseltmegiň açarydyr.

Näme üçin nauşnik flakonlary aýrylmaz?

Gaz hromatografy we detektor galyndy çözüjiniň derňewinde esasy enjam bolsa-da, nauşnik flakonynyň roly hem möhümdir. Analitikleri daşaýjydan başlap sanjymlara çenli göteriji hökmünde, onuň öndürijiligi tutuş seljeriş ulgamynyň durnuklylygy we maglumatlaryň ygtybarlylygy bilen gönüden-göni baglanyşyklydyr.

1. Bütewiligi we üýtgewsizligi gözegçilik

Galyndy erginler esasan pes gaýnadýan, organiki üýtgäp durýan birleşmeler bolup, täsir etmek, ýylatmak ýa-da saklamak wagtynda ýitgä sezewar bolýarlar. Analitik sikliniň dowamynda nauşnik flakonlary berk möhürde saklanmasa, çözüji mazmun üýtgäp biler, netijede ikitaraplaýyn netijeler bolar.

Qualityokary hilli nauşnik flakonlary möhürlenen ýagdaýda 100-150 ° C-den ýokary gyzdyryp bolýar, üýtgäp durýan komponentleriň diňe kesgitlenen şertlerde goýberilmegini we derňelmegini üpjün edýär;

Üznüksiz temperaturada we göwrümde gaz-suwuk deňagramlylyga ýetmek üçin nusganyň takyk dolandyrylmagy netijeleriň takyklygyny we köpelmegini ýokarlandyrýar.

2. Möhürleýiş işiniň analitiki netijelere täsiri

“Headspace” flakonynyň möhürleme ulgamy, adatça, üç bölekden ybarat: gapak, gazyk we agz bölegi. Islendik nokatda pes möhür, syzmagyň, fon sesiniň ýokarlanmagyna ýa-da haçanda hapalanmagyna sebäp bolup biler.

Qualityokary hilli PTFE / silikon gazetler diňe bir ýokary temperatura we himiki serişdelere çydamly bolman, eýsem birnäçe deşiklere çydap biler we gowy möhüri saklap biler;

Pes hilli gap ýa-da boş bezeg, çözgüdiň derňewden ýa-da ýyladyş wagtynda gaçmagyna sebäp bolup biler, iň ýokary meýdana gönüden-göni täsir edip, mukdar takyklygyny peseldip biler.

3. Awtosampling ulgamlary bilen utgaşyklyk

Netijeleriň netijeliligini we yzygiderliligini ýokarlandyrmak üçin awtomatlaşdyrylan nauşnik sanjymlary, häzirki zaman barlaghanalarynda köplenç ulanylýar we Headspace flakonynyň standartlaşdyrylan dizaýny, sanjym ulgamlarynyň esasy markalaryna gönüden-göni uýgunlaşmaga mümkinçilik berýär.

Standartlaşdyrylan ölçegler, çüýşeleriň awtomatiki kesgitlenmegini, injektoryň içinde takyk ýerleşdirilmegini we deşilmegini üpjün edýär;

El bilen edilýän ýalňyşlyklary azaltmak, nusga işlemegiň netijeliligini we maglumatlaryň yzygiderliligini ýokarlandyrýar, ýokary geçiş synag ssenarileri üçin Headspace flakony ideal edýär.

4. Materiallaryň himiki inertligi

Çüýşeleriň we möhürleýji materiallaryň himiýasy, yz erginleri hem derňelende ünsden düşürilmeli däldir. Qualityaramaz hilli materiallar, çözüji molekulalary siňdirip ýa-da täsir edip biler, bu bolsa ikitaraplaýyn netijelere getirer.

Borosilikat aýna himiki taýdan inert we termiki taýdan durnukly bolup, çözüjiniň adsorbsiýasynyň ýa-da termiki zaýalanmagynyň öňüni alýar;

Käbir ýörite çözüji ulgamlar üçin ýüze çykaryş duýgurlygyny we nusga durnuklylygyny üpjün etmek üçin ýörite materiallardan ýasalan gaplar talap edilýär.

“Headspace” flakony diňe bir ýönekeý nusga gapdan başga-da, galyndy çözüji derňewiň netijeleriniň dogrudygyny, yzygiderli we köpelip biljekdigini üpjün etmekde esasy komponentdir. Möhürden goramak, üýtgäp durmak gözegçiligi, ulgamyň gabat gelmegi, himiki inertsizlik kepilligi we ş.m. ýaly tutuş seljeriş zynjyrynda birnäçe möhüm funksiýany öz içine alýar, ýokary hilli neşe synaglaryny geçirmek üçin çalşyp bolmajak sarp ediş materiallaryndan biridir.

Dogry nauşnik flakonyny saýlamagyň esasy faktorlary

Galyndy çözüjiniň derňewinde, maglumatlaryň takyklygyny we usulyň yzygiderliligini üpjün etmek üçin degişli nauşnik flakonyny saýlamak hökmany şertdir. Dürli tejribe zerurlyklary, nusga görnüşleri we gural platformalary nauşnik flakon materialy, gurluşy we öndürijiligi üçin dürli talaplara eýedir. Nauşnik flakony saýlanylanda aşakdaky esasy faktorlar göz öňünde tutulmalydyr:

1. Material: aýna görnüşi we aýdyňlygy

• I synp borosilikat aýna: galyndy çözüji derňewi üçin ileri tutulýan çüýşe materialy. Onuň ajaýyp ýylylyk we himiki garşylygy we çökdürilen ionlaryň gaty pes konsentrasiýasy, ýalan pozitiwlerden ýa-da signal päsgelçiliklerinden gaça durup, çüýşe bilen çüýşäniň arasynda himiki reaksiýalaryň öňüni alýar.
• Çüýşäniň ýokary aýdyňlygy: çişirilende, gözden geçirilende ýa-da çökündileriň bolmagy, suwuklygyň takyk mukdary we ş.m. ýaly nusga ýagdaýyna çalt gözegçilik etmäge, şeýle hem awtomatlaşdyrylan ulgamlar tarapyndan aňsat kesgitlemäge mümkinçilik berýär.

2. Sesiň saýlanylyşy: köplenç ulanylýan spesifikasiýalar 10ml, 20ml

“Headspace” flakon kuwwatyny saýlamak aşakdaky faktorlaryň utgaşmagyna esaslanmalydyr:

• Mysal göwrümi: Adatça, mysalyň göwrümi üýtgäp durmak deňagramlylygy üçin ýeterlik nauşnik (gaz meýdany) üpjün etmek üçin çüýşäniň göwrüminiň takmynan 50% -ini düzýär;
• Analitik usul talaplary: Mysal üçin, USP <467> galyndy çözüji usuly 20 ml nauşnik flakonyny ulanmagy maslahat berýär;
• Awtosampler sazlaşyklylygy: saýlanan çüýşäniň ulanylýan gural modelini, esasanam duralganyň üstündäki çüýşäni goldaýandygyny tassyklaň.

3. Örtügiň gapagy görnüşi: möhürlemek we himiki taýdan laýyklyk

Gazet materialy: iň köp ulanylýan PTFE birleşdirilen gazyk, onuň iki gatly gurluşy PTFE-iň himiki inersiýasyny silikon möhürlemegiň elastikligi bilen birleşdirýär, ýokary temperatura deşilmegine çydap bilýär we gowy möhürläp bilýär; Güýçli poslaýjy ýa-da elhenç erginler üçin ýokary arassa PTFE gatlagy berkidilen gaznany saýlap bilersiňiz.

Çüýşäniň gapagy görnüşleri: Alýumin gapaklary, gaty bezegli we ajaýyp möhürlenen gurallaryň köpüsi üçin amatlydyr; Magnit ýapgylar, iýmitlenişiň netijeliligini we ýerleşiş takyklygyny ýokarlandyrmaga kömek edýän magnit kesgitleýiş ulgamy bilen awtomatlaşdyryş ulgamlary üçin amatlydyr; Threadüplükli gapaklar, el bilen işlemek üçin amatly bolsa-da, bez görnüşleri ýaly möhürlenip bilmez we ösüş etaplary ýa-da ýokary geçmeýän ssenariýalar üçin has amatlydyr.

4. Gaýtadan ulanylyş we çykdajylar

Gaýtadan ulanylýan aýna flakonlar (ýokary temperaturany arassalamagy we sterilizasiýa etmegi talap edýär) käbir farmakopiýa däl usullar ýa-da ösüş gözlegleri üçin amatly we uzak möhletli çykdajylary azaldyp biler;

Şeýle-de bolsa, GMP önümçiligi ýa-da resmi hil gözegçilik barlaghanalary üçin bir gezeklik flakonlar arassalygy üpjün etmek we hapalanmazlyk üçin has gowudyr;

Toparlarda satyn alanyňyzda, öndürijilik we çykdajy deňagramlylygyny hödürleýän üpjün edijini saýlamak üçin markanyň hilini, partiýa-topar yzygiderliligini we bahasyny ölçemek hem möhümdir.

Nauşnik flakonyny rasional saýlamak diňe bir esasy iş däl, eýsem hil gözegçiligi aňynyň beýanydyr. Kiçijik ýaly görünýän her bir parametr saýlamasy, netijäniň takyklygynda, ulgamyň durnuklylygynda we laboratoriýa netijeliliginde möhüm rol oýnaýar. Şonuň üçin bu möhüm faktorlara çuňňur düşünmek, derman seljermesinde işleýän her bir tehnik üçin möhüm hünär ukybydyr.

Freygy-ýygydan soralýan soraglar we bellikler

Garnitura flakonlary galyndy çözüji derňewde giňden ulanylsa-da, nädogry işlemek ýa-da sarp edilýän zatlary saýlamak sebäpli iş ýüzünde birnäçe problema ýüze çykyp biler. Öňüni almak üçin umumy meseleler we teklipler:

1. Mysal üçin, hapalanmalardan nädip gaça durmaly

Kesgitli hapalanma diňe bir seljeriş netijeleriniň takyklygyna täsir etmän, eýsem pes derejeleri seljermekde has ýokary töwekgelçilikde ýüze çykaryş ulgamyna uzak möhletli gizlin päsgelçilik döredip biler. Aşakdaky çäreler bu meseläni netijeli çözüp biler:

• Bir gezek ulanylýan flakonlary we gapak ýassygy ulanmagy ileri tutuň: bu iň göni we täsirli usul, esasanam derman önümleriniň hiline gözegçilik we kadalaşdyryjy synagda;
• Gaýtadan ulanylýan flakonlary çalyşyň ýa-da düýpli arassalaň: gaýtadan ulanmak zerur bolsa, deionizirlenen suw, organiki erginler we ýokary temperatura guratmak ýaly ädimleri ulanyp, olaryň arassalanmagyna göz ýetiriň;
• Gaty paýlamak amallary: çüýşäniň üstünde ýa-da töwereginde nusga dammazlygy üçin ýöriteleşdirilen turba geçiriji gurallary ulanyň;
• Gural skameýkalarynyň üstlerini we elliklerini arassalaň: üýtgäp durýan erginler ulanylanda ellikler yzygiderli çalşylmalydyr, işlemek arkaly hapalanmagyň ýaýramagynyň öňüni almaly.

2. heatingyladyş wagtynda gapagyň syzmagy

Nauşnik derňewinde, nusga 80-120 ° C ýa-da ondanam ýokary bolmaly. Kepkalar ýa-da gaplar dogry möhürlenmedik bolsa, ýyladyş wagtynda erginler gaçyp biler, bu bolsa maglumatlaryň üýtgemegine ýa-da pes netijelere sebäp bolup biler.

• Qualityokary hilli gazetleri saýlaň: möhüriň gowşamazlygyny üpjün etmek üçin gowy ýylylyga garşylygy we deşik elastikligi bolmaly;
• Dogry gaplama güýji: el bilen ýa-da awtomatiki gaplamak ortaça bolmaly, gaty gowşak syzyp biler, gaty berk gabyň ýok edilmegine ýa-da çüýşäniň ýarylmagyna sebäp bolup biler;
• Iýmit ulgamynyň iňňesini yzygiderli barlamak: könelen ýa-da deformasiýa edilen iňňe, gazanyň özüni möhürlemeginiň öňüni alyp biler, netijede syzmak;
• Möhüm temperatura sazlamasy: gazanyň ýa-da gapagyň temperatura garşylygynyň ýokary çäginden geçmeli däldir, adatça 110-130 the aralygynda dolandyrylýar.

3. Düýbi arassalamak we saklamak boýunça teklipler

Çykdajylara gözegçilik etmek ýa-da usuly ösdürmek tapgyryna gatnaşyp bilýän flakonlary gaýtadan ulanmak üçin, hapalaryň ýa-da galyndy erginleriň ýüze çykmazlygy üçin arassalamak we saklamak amallaryna aýratyn üns berilmelidir:

• Teklip edilýän arassalaýyş ädimleri: deionizirlenen suw bilen birnäçe gezek ýuwuň; degişli organiki erginler bilen ýuwuň; hapalanma derejesine baglylykda ultrases barlagy; galyndy çyglylygyň ýa-da erginçiniň ýokdugyny üpjün etmek üçin 105 ℃ -120 at ýokary temperaturada guratmak.
• Saklamak boýunça teklipler: tozan, üýtgäp durýan maddalaryň gaýtadan hapalanmagynyň öňüni almak üçin arassa, gurak we möhürlenen ammar; gaty uzak saklansa ulanmazdan ozal gaýtadan gözden geçirmek we arassalamak maslahat berilýär; aýnanyň ýa-da gazanyň garramagynyň öňüni almak üçin gün şöhlesine ýa-da ýokary temperatura uzak wagtlap täsir etmekden gaça duruň.

Bu möhüm amaly jikme-jiklikleri özleşdirmek bilen, synagyň takyklygyny we gaýtalanmagyny ýokarlandyryp bilmän, enjamyň hyzmat möhletini netijeli uzaldyp we näsazlyk derejesini peseldip bilersiňiz. Gözleg üýtgemelerine gaty duýgur galyndy erginleri ýaly analitik elementler üçin her bir amaly baglanyşygyň jikme-jik dolandyrylmagyny ýatdan çykarmaly däldir.

Netije

Derman galyndylarynyň çözüji derňewiniň ýokary derejede kadalaşdyrylan we takyk meýdanynda nauşnik çüýşesi, kiçijik bolsa-da, möhüm we möhüm rol oýnaýar. Nusganyň saklanylmagyndan, möhürlenmeginden we gyzdyrylmagyndan başlap, awtosampling ulgamy bilen utgaşdyrylyşyna çenli, maglumatlaryň dogrulygyny üpjün etmek üçin tutuş seljeriş zynjyrynda goranyşyň birinji hatarydyr.

Hil gulak gablary diňe bir nusganyň bitewiligini goramak, üýtgäp durmagyň ýitgileriniň öňüni almak we sanjymyň yzygiderliligini ýokarlandyrmak bilen çäklenmän, awtomatiki derňewde ýokary öndürijilikli we duýgur ýüze çykarmak üçin zerur esas bolup durýar. Esasanam, farmakopiýa standartlary tarapyndan talap edilýän yz derejesindäki mukdar derňewi bilen iş salyşanyňyzda, kiçijik gapak kemçiligi, nädogry material ýa-da hatda esassyz nusga doldurmak amallary seljeriş netijelerine ähmiýet bermez.

Neşe serişdeleriniň ösüşi we hiline gözegçilik awtomatlaşdyrmagyň we kesgitlemegiň geçiş derejesini ýokarlandyrmagy bilen, nauşnik flakonlarynyň hil standartlary hem ýokarlanýar. Maddy arassalykdan, adyň yzygiderliliginden ulgamyň sazlaşyklylygyna çenli, geljekki nauşnik flakonlary diňe bir durnukly we ygtybarly bolman, eýsem meýilnamalaşdyryş barlaghanasynda “standartlaşdyrylan interfeýs” roluny oýnamaly, maglumatlaryň yzarlanmagyna, usuly köpeltmäge we hil gözegçiliginiň mundan beýläk-de kämilleşdirilmegine kömek edýär.